高線量放射線療法は、前立腺がんの生存率の改善に失敗した！ 2015泌尿生殖器癌シンポジウム から
(というショッキングな風に見えるタイトルだが実は違った)
7年間の追跡期間中央値の後、高用量と標準放射線治療のアームの5年の粗生存率(OS)は88％、89％、と10年5年粗生存率は、それぞれ、67％、66％であった（P = 0.87）。←生き残るために一生懸命サルベージ(救済治療)をしているので5年OSや10年OSだけでは評価出来ない。サルベージ率は後で出てくる（岸）。
この発表は2015泌尿生殖器癌シンポジウムの要約4で、放射線治療腫瘍学グループ（RTOG）0126第III相試験の結果をセントルイスのワシントン大学医学部のジェフ·M. Michalski MDが報告したものである。彼は「残念なことに、私たちが望んでいたようなOSの改善を見なかった。線量増加は前立腺癌による死亡率を大幅には減少させられなかった」と癌ネットワークに語った。
この0126第III相臨床試験では1532人の患者を、同数2群にわけ、それぞれ、79.2Gy/1.8Gy x 44回の高線量投与(群)と、70.2 Gy/1.8Gy x 39回の従来線量投与(群)の2群間で粗生存率等を検定した。照射方法はいずれも標準的な3Dコンフォーマル放射線治療(3D-CRT)または強度変調放射線治療IMRTが用いられた(記事にはTomotherapyは書かれていないが)。患者の平均年齢69歳で、66％が3D-CRTを受けた。Michalskiは本試験に先だったRTOG第I / II相試験で79.2Gyの治療は以前と比較して副作用がより少なくなっていたと前置いた。高線量投与群では、生化学的再発率(PSA再発)、遠隔転移発生時間および局所再発ま発生時間のいずれも改善を見た。米国放射線治療学会の定義による10年間の生化学的再発率は高線量群で30%, 従来線量群で45％であった（P <0.0001）。また10年間の累積局所再発率は高線量群で4%, 従来線量群で8％（P = 0.0059）、10年間の累積遠隔転移率は高線量群で5％と従来線量群で8％（P = 0.026）であった。
高線量放射線治療アーム（; P = 0.0002 20.6％対13.5％）、サルベージ治療率は高線量群で高線量群で5％標準的線量群20.6％と有意に低かった(P = 0.0002)。
Michalski医師は「線量増加は生化学的再発率およびその後のサルベージ療法の必要性を著しく低減し、また、大幅に遠隔転移と局所再発率を低下させた。従って線量増加は、生存期間延長に限らないいくつかの重要な成果を提供した。」と語った。
一方で高線量放射線療法群の患者は、グレード2以上の胃腸および泌尿生殖器の有害事象を含む晩発毒性がより多く発生した。←やっぱり多いんだ（岸）。実は直腸に遠慮して際どいところの線量を減らすと、最終的に結局線量の弱いところが出来てしまって、せっかくの線量増加の意味が無くなってしまう。というようなことも、線量増加試験の足をしっかり引っ張っているのだろうな、と思う（岸）。Michalsk医師iは以前に発表された研究から、これらの副作用は直腸線量評価やIMRTに細心の注意を払うことにより減少させることができると述べた。←そのもっとも簡便で確実で効果的な方法のひとつがゲルスペーサーですが（岸）。
このような線量増加試験では、RTOG 0815が現在登録完了中である。同試験はショートコースのアンドロゲン除去療法の有/無を含む、線量増加試験である。
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High-Dose Radiotherapy Fails to Improve Prostate Cancer Survival
After a median follow-up of 7 years, the 5-year OS rates were 88% and 89% in the high-dose and standard radiotherapy arms, and the 10-year OS rates were 67% and 66% in the high-dose and standard arms, respectively (P = .87).
The results (Abstract 4) of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 0126 phase III trial were presented by Jeff M. Michalski, MD, of Washington University School of Medicine in St. Louis, at the 2015 Genitourinary Cancers Symposium.
“Disappointingly, we did not see an improvement in OS as we had hoped,” Michalski told Cancer Network. “Dose escalation did not significantly decrease the rate of death from prostate cancer.”
The trial tested whether a 79.2-Gy dose of 3D conformal radiotherapy (3D-CRT) or intensity-modulated radiotherapy (IMRT) improved OS compared with the standard 3D-CRT or IMRT dose of 70.2 Gy. A total of 1,532 patients were randomized 1:1 to receive either 44 fractions of high-dose radiotherapy or 39 fractions of standard radiotherapy. The median age of patients was 69 years, and 66% received 3D-CRT.
According to Michalski, an earlier RTOG phase I/II trial had determined that a dose of 79.2 Gy could be given to patients and result in fewer side effects compared with prior therapies.
Patients treated with high-dose therapy did have lower biochemical failure rates and improved rates of distant metastasis and time to local progression. The 10-year rates of biochemical failure, as defined by the American Society for Radiation Oncology, were 30% and 45% in the high-dose and standard radiotherapy arms (P < .0001).
The 10-year rates of time to local progression were 4% and 8% in the high-dose and standard radiotherapy arms (P = .0059), and the 10-year rates of distant metastasis were 5% and 8% in the high-dose and standard arms (P = .026).
The high-dose radiotherapy arm had a lower rate of salvage therapy (13.5% vs 20.6%; P = .0002).
“Dose escalation did significantly reduce the rate of biochemical failure and the need for subsequent salvage therapies. It also significantly reduced the rates of distant metastases and local progression. So, dose escalation does offer some valuable outcomes, just not an improvement in survival,” said Michalski.
Patients in the high-dose radiotherapy arm had a greater number of late toxicities, including grade 2 or higher gastrointestinal and genitourinary adverse events. According to Michalski, previously published work described ways that these side effects could be reduced through IMRT and careful attention to rectal dosimetry.
Another trial, the RTOG 0815 trial, is about to complete its enrollment and is currently testing dose-escalated radiotherapy with or without a short course of androgen deprivation therapy. http://www.cancernetwork.com/asco-2015-genitourinary-cancers-symposium/high-dose-radiotherapy-fails-improve-prostate-cancer-survival#sthash.QkiImfXo.dpuf
News | February 27, 2015 | ASCO 2015 Genitourinary Cancers Symposium, Genitourinary Cancers, Prostate Cancer
